Resistenz bei HCV-Proteasehemmern
Resistente HCV-Varianten, die bei der Therapie mit direkt antiviralen Substanzen wie z.B. Telaprevir entstehen können, verschwinden in der Regel in weniger als zwei Jahren nach Absetzen der Medikation.
Die Resistenzentwicklung in den Phase-3-Studien von Telaprevir wurde genau untersucht. Von den 388 Patienten ohne SVR und mit Resistenztest hatten 74% zum Zeitpunkt des Therapieversagens Resistenz-assoziierte Virusvarianten (RAVs). Die Nachweisgrenze lag bei 20% der Population.
Ein Jahr später hatten 71% der Patienten wieder Wildtyp-Virus, 16 Monate später waren es 96%. Im Mittel dauerte es sieben Monate bis die RAVs nicht mehr nachweisbar waren, wobei Varianten von Gentotyp 1b seltener auftraten und schneller verschwanden als RAVs von Genotyp 1b.
Unterschiedliche RAVs bei GT 1a/b
Folgende Mutationen waren häufiger
Genotyp 1a: V36M, R155K, and V36M + R155K
Genotyp 1b: V36A, T54A, and A156S/T
Nach einem Jahr waren die RAVs von GT 1a bei 60% der Patienten und von GT1b bei 98% verschwunden.
Abbildungen www.clinicaloptions.com
