Boceprevir - Einleitung mit pegIFN und Ribavirin günstig
Die Interim-Analyse von SPRINT-1 zeigt eine vielversprechende Wirkung des Proteasehemmers Boceprevir. Nach 28 Wochen Behandlung erreichten unter der 3er-Kombination 55% bzw. 57% eine SVR12. Eine vierwöchige Einleitung mit pegIFN/RBV scheint den Langzeiterfolg zu verbessern.
In der Phase-2-Studie SPRINT-1 werden insgesamt 595 therapienaive Patienten mit HCV GT 1 behandelt. Das Studiendesign ist kompliziert. Ziel ist die Untersuchung folgender Aspekte:
In der Phase-2-Studie SPRINT-1 werden insgesamt 595 therapienaive Patienten mit HCV GT 1 behandelt. Das Studiendesign ist kompliziert. Ziel ist die Untersuchung folgender Aspekte: ·
- Therapiedauer: 28 Wochen vs. 48 Wochen ·
- Einleitungsstrategie: pegIFN+Ribavirin 4 Wochen gefolgt von Boceprevir 800 mg TID vs. 3er-Kombination von Anfang an ·
- Standard vs. Niedrig dosiertes Ribavirin: 800-1400 mg/d vs. 400-1000 mg/d ·
- Prädiktor: Ansprechen zu Woche 4 vs. Woche 12
Interim-Analyse
Vorgestellt wurde die Analyse der Response von 314 Patienten, die 28 Wochen lang behandelt wurden. Die Daten der Patienten mit 48 Wochen Therapie sind noch nicht verfügbar. Dabei erreichten unter Boceprevir bis zu 57% der Patienten eine SVR (12 Wochen nach Therapieende) und das Lead in schnitt besser ab (Einleitung vs. Keine Einleitung): ·
- SVR12, volle Ribavirin-Dosis: 57% vs. 55% ·
- RVR zu Woche 4: 62% vs. 38% vs. 8% (Kontrollarm) ·
- EVR zu Woche 12: 79% vs. 69% vs. 34%
Von den Patienten mit einer nicht nachweisbaren HCV-RNA zu Woche 4 erreichten in den Boceprevir-Armen 85% der Patienten eine SVR 12. Bei den Patienten mit nachweisbarer Viruslast fand sich jedoch unter dem Proteasehemmer eine höhere Relapse-Rate.
Verträglichkeit
Die Verträglichkeit war gut. Es gab keine Arzneimittel-bedingten Therapieabbrüche. Hautausschläge wurden nicht beobachtet.
Fazit
Der Proteasehemmer Boceprevir scheint ähnlich wie Telaprevir die SVR-Raten bei HCV GT1 zu verbessern. Ein Lead in mit pegIFN/Ribavirin scheint die Dauerhaftigkeit der Ansprechrate zu erhöhen.
P Kwo, E Lawitz, J McCone, and others. Interim Results from HCV SPRINT-1: RVR/EVR from Phase 2 Study of Boceprevir Plus PegINTRON (Peginterferon Alfa-2b)/Ribavirin in Treatment-Naïve Subjects with Genotype-1 CHC. 43rd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2008). Milan, Italy. April 23-27, 2008, #104.
